El objetivo es evaluar la eficacia y la seguridad de la crema tópica de piel de azufre en el tratamiento de la urticaria papulosa. Se realizó un estudio clínico aleatorizado con grupo de control. Se aleatorizaron 60 pacientes con urticaria papulosa en 2 grupos, cada uno con 30 pacientes. El grupo de tratamiento fue tratado con la crema tópica de piel de azufre, y el grupo de control con la pomada Wuji, dos veces al día durante 7 días. Los criterios de evaluación incluyeron la eficacia clínica, la evaluación de las lesiones cutáneas, la evaluación del picor, el número de veces que se produjo el picor, y el registro de eventos adversos. Se utilizaron una prueba de rango no paramétrica y una prueba x² para comparar la eficacia y la seguridad del tratamiento. Resultados después de 7 días de tratamiento, la tasa de eficacia del grupo de tratamiento fue del 90.00% (27/30), mientras que la del grupo de control fue del 73.33% (22/30), con una diferencia estadísticamente significativa (P <0.05). En comparación con antes del tratamiento, los puntajes de las lesiones cutáneas, el grado de picor y el número de picor disminuyeron en ambos grupos (P <0.05), y al mismo tiempo, los puntajes de las lesiones cutáneas, el grado de picor y el número de picor en el grupo de tratamiento fueron significativamente menores que en el grupo de control (P <0.05), ninguno de los grupos experimentó efectos adversos relacionados con el medicamento. Concluimos que la aplicación tópica de crema de piel de azufre en el tratamiento de la urticaria papulosa es segura y efectiva.